Современная медицина является областью научной и практической
деятельности по исследованию нормальных и патологических процессов
в организме человека, различных заболеваний и патологических состояний,
их лечению, сохранению и укреплению здоровья людей.

Триметазидин и его действие на миокард

В 1961 г. французская фирма «Сервье» запатентовала триметазидин как первый в мире антиоксидант с клинически значимой эффективностью. Выпускается в таблетках, содержащих 20 мг активного вещества. При проведении фармакокинетических исследований было установлено, что препарат при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 2 ч. Препарат имеет большой кажущийся объем распределения и незначительно связывается с белками плазмы (21%), что свидетельствует о значительном захвате его тканями. Основной путь элиминации – почки, мало подвергается метаболизму, время полуэлиминации составляет 4-5 часов. Прием пищи не влияет на его всасывание. При проведении фармакологических исследований получены важные данные о механизме защитного действия триметазидина. В экспериментах с митохондриями, выделенными из миокардиальных клеток крыс, было показано, что триметазидин тормозит окисление пальмитилкарнитина. В опытах на собаках, у которых моделировали синдром ишемии путем перевязки левой коронарной артерии, при использовании позитронной эмиссионной томографии триметазидин резко (в 2-3 раза) увеличивал метаболическое использование глюкозы. Таким образом, получены доказательства, что противоишемическое действие триметазидина на клетки связано с подавлением окисления жирных кислот и, в частности, с подавлением окисления пальмитикарнитина. В экспериментах было показано влияние триметазидина в отношении образования свободных радикалов в условиях ишемии. Лечение триметазидином (5 мг/кг) в течение 21 дня достоверно снижает образование свободно-радикальных форм кислорода и перекисное окисление липидов, измеренное по образованию малонового диальдегида, сохраняет дыхание и продукцию АТФ в митохондриях крыс, получавших токсическое вещество. Антиоксидантную активность триметазидина продемонстрировали также при экспериментальной острой постишемической почечной недостаточности у крыс. Отмечено снижение продукции малонового диальдегида и диеновых конъюгатов у животных, получавших триметазидин, увеличение соотношения восстановительного к окисленному глютатиону, уменьшение дефицита глютатиона. Однако триметазидин не влиял на активность клеточных ферментов, ответственных за удаление свободных радикалов, таких, как супероксиддисмутаза или каталаза. Таким образом, триметазидин оказывает антиоксидантное действие, по-видимому, за счет снижения окислительной активности клеток при ишемии, снижая образование свободных радикалов, а не выступает в качестве «ловушки» для них. Было также показано, что триметазидин снижает выход К+ из клеток миокарда, что свидетельствует о его кардиопротективном защитном действии. Применение триметазидина в дозе 40-60 мг в течение 8 дней уменьшало утечку калия из эритроцитов в присутствии источника свободных радикалов, вследствие уменьшения перекисного окисления липидов мембраны. В опытах на животных четко продемонстрирован прямой противоишемический эффект препарата. Несомненный интерес представляют данные, полученные в работах, посвященных эффективности лечения триметазидином больных с ранней постинфарктной стенокардией. Несмотря на всю сложность оценки эффекта того или иного вида лечения при острых состояниях, в данном исследовании показана способность триметазидина улучшать течение заболевания. Так, удалось снизить частоту приступов стенокардии в среднем с 7,7 до 1,8 в сутки, употребление таблеток нитроглицерина с 12,4 до 1,8. Толерантность к нагрузке возросла почти вдвое. Причем отчетливо выраженный эффект был отмечен уже к концу первой недели лечения. Важно, что препарат способен оказывать положительный эффект в отношении ишемии, провоцируемой физической нагрузкой. Способность контролировать скорость окисления жирных кислот в ишемизированном миокарде имеет и милдронат, и триметазидин. Доказано, что оба препарата хорошо комбинируются с различными антиангинальными средствами, при этом доза последних может быть уменьшена. Метаболическая цитопротективная терапия стабильной стенокардии как милдронатом, так и триметазидином уменьшает частоту ангинозных приступов, повышает толерантность к физической нагрузке, снижает суточное потребление нитроглицерина. Оба препарата малотоксичны и не вызывают существенных побочных эффектов. Однако вследствие блокирующего влияния триметазидина на окисление всех жирных кислот, его следует применять в меньших дозах, чаще и дольше (3 табл. по 20 мг/сут, минимум в течение 6 мес), чем милдронат, терапевтический эффект которого из-за большей допустимой дозы (2–4 капсулы по 250 мг/сут) проявляется быстрее, и курс лечения обычно не превышает 6 нед. Благодаря своему физиологическому, регулирующему и тренирующему воздействию на организм милдронат также разрешен для применения здоровыми людьми и спортсменами с целью повышения физической и умственной работоспособности.

Перейти на страницу: 1 2